沙利度胺“亦正亦邪”的罪魁祸首

历史上的现在，即1992年4月16日，约翰霍普金斯学院的研究人员首次报导沙利度胺（）可以缓解移植物抗寄主反应、提高接受骨髓移植的病人的生存率。随着新应用的发觉，沙利度胺“亦正亦邪”一波三折的应用史上又开启了新的篇章。 #

“海豹儿”的罪魁元凶

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沙利度胺（反应停）于20世纪50年代初开发，最初目的是适于医治湿疹。人们渐渐发觉这个药对哮喘的治愈疗效并不显著。而此后，却发觉了沙利度胺不仅镇定、催眠作用外，也有强悍的止血疗效。然后将它大量地应适于止血及治愈排卵反应，“反应停”这个昵称也由此得来。但随着沙利度胺在止痛和治愈排卵反应等方面的应用开始，大量的畸形儿也逐渐出现。很多小孩没有手臂，手和脚直接长在身体上，样子很像海豹移植物抗宿主反应，所以大夫们把它们叫作“海豹儿”（海豹肢症）。1957年~1962年，澳洲、德国、日本、澳大利亚、非洲、拉丁欧洲等陆续出现了1万多名海豹儿。 #

美国的外科大夫和美国的儿科大夫Lenz同时担心到沙利度胺的应用和儿童致癌的关联。以后，在1961年，Lenz用试验否认了上述猜想。以后，沙利度胺立刻从市场上被召回。相对于上述国家，新加坡则辛运得多，毒理学家和医学教授以“需要该药进行逐步的毒理研究”为理由，婉拒了中国乳品和抗生素管理局对理查森梅里尔药业公司申请沙利度胺在中国新上市的恳求，因而使中国的婴儿得以幸免。之后的研究发觉沙利度胺作为一个侧链缩聚物（指分子量、分子结构相似，但左右排列相反，如左右手），其R-构象抑止妊娠反应活性，而S-构象有致癌性。虽然口服R-构象沙利度胺，始终未能保证其没有毒性。 #

作为“反应停”事件的元凶，沙利度胺自此被攻入失宠。 #

沙利度胺应用的新发觉——人设由坏转好的开始 #

20世纪70年代起，人们开始发觉沙利度胺对麻风、风湿病和多种恶性脑瘤的医治作用。1998年中国乳品和抗生素管理局先后批准沙利度胺适于医治麻风增生性水疱和骨髓瘤()，然而因其致癌作用，严苛限制在孕妇或则针对怀孕妇女服药。2006年5月，沙利度胺被批准适于治愈多发性骨髓瘤。此刻，沙利度胺重新成为了研究热点，续写了峰回路转的传奇。 #

缓解移植物抗寄主反应、提高存活率 #

历史上的明天，即1992年4月16日，约翰霍普金斯中学的研究人员首次报导沙利度胺可以缓解移植物抗寄主反应，增加接受骨髓移植的病患的生存率。要晓得，自唐纳尔·托马斯开始应用骨髓移植治愈癌症后，异体移植厌恶反应这个词就伴随着移植失败和死亡而至。移植物抗寄主病（GVHD）or反应，是异体移植能够通过厌恶反应的第一步。

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而沙利度胺的作用就是缓解移植物抗寄主反应。此后，沙利度胺从恶到善，随着新应用的发觉，这个药一波三折的应用史上又开启了新的篇章。 #

沙利度胺简介 #

沙利度胺是一种合成的氨基酸衍生物。在温度下，它是一种黄色结晶粉末。 #

20世纪50年代，由英国开发，主要适于医治湿疹。因此，因为缺少效果，它被一度用作辅助睡眠移植物抗宿主反应，同时也曾被广泛用作婴儿怀怀孕间的止痛药。

万金油沙利度胺 #

美国专家报导，用沙利度胺医治7例不能用各式消炎药和免疫抑止剂治疗的类痛风病人，在几周内，在400~600mg/d的药量范围内，病因大部份得到改善。所有病人的红细胞沉降率和类痛风因子效价均恢复正常或升高，其中1例在12周时消失。沙利度胺联合甲氨蝶呤医治顽固性类痛风髌骨炎7例，其中5例坚持医治，4例3~9个月内髌骨肿胀减少，肘部疼痛缓解。 #

沙利度胺医治痛风病的适应症范围如下：

1.白塞氏病。 #

2.系统性水疱狼疮。 #

3.类痛风肘部炎。 #

4.病变瘀斑、克罗恩病。 #

5.硬皮病：医治12周后，可显著降低胃食道反流病症，治疗十二指肠疱疹，并造成色素沉着。 #

6.顽固性强直性脊椎炎、多发性骨髓瘤(MM)。 #

临床诊治痛风病的药量从小药量开始慢慢加量，并维持在一个最高量较为安全。 #

是药三分毒 #

沙利度胺的不良反应包括：头痛、头晕、嗜睡、头痛、便秘、恶心、呕吐、口干、干性肌肤、红斑、丘疹、水泡性水肿，但通常状况不严重，停药后可消失。

应留意的不良反应是多发性血管炎，主要病因是表面或深度发觉失去和腹肌乏力；病症的发生与药量和持续时间不成比列；病症开始出现的时间还有巨大差距；对于未中止治愈的病例，这种病症是不可逆转的。之外，还应留意白细胞降低、肝功能异常以及众所周知的致癌作用。其他少见的副作用包括心动过缓、水肿、血凝异常、肾梗死、肺炎、感觉不良和胰腺功能亢进。 #